Цисплатин-Лэнс концентрат для инфузий 0,5мг/мл 50мл № 1

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Цисплатин в монотерапии обычно вводится в дозе 50-120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м² внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
При применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами его доза должна быть уменьшена. Обычной дозой является 20 мг/м² или более, внутривенно каждые 3-4 недели, кроме комбинированной терапии мелкоклеточного или немелкоклеточного рака легкого, при которой обычно вводится доза 80 мг/м². Доза должна быть уменьшена у пациентов с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.
Рекомендации по приготовлению и введению раствора препарата Цисплатин-ЛЭНС® для внутривенных инфузий
Цисплатин вводится внутривенно или, при показаниях, в брюшную и плевральную полости.
С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. За 2-12 часов (желательно за 2-3 часа) перед введением препарата Цисплатин-ЛЭНС® пациенту необходимо ввести внутривенно капельно 0,5-1,5(-2,0) л/м² 0,9 % раствора натрия хлорида. В течение 6-24 часов после введения препарата необходима достаточная поддержка жидкостью (2-3 л/м² 0,9 % раствора натрия хлорида с 5 % раствором декстрозы в соотношении 1:1,5). Диурез должен составлять 100-200 мл в час. При необходимости можно применить маннитол. «Петлевые» диуретики применять не рекомендуется.
При применении препарата Цисплатин-ЛЭНС® в дозе менее 60 мг/м², при задержке жидкости в организме более 1 л, при условии нормальной функции почек возможно применение маннитола под контролем веса и жидкостного баланса.
При применении препарата Цисплатин-ЛЭНС® в дозе более 60 мг/м² необходимо обязательно применить маннитол в дозе 8 г/м² непосредственно перед введением препарата. Препарат Цисплатин-ЛЭНС® можно применять только при минимальном диурезе в 250 мл за 30 минут. Препарат Цисплатин-ЛЭНС® применяется внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/минуту. Длительные инфузии в высоких дозах препарата Цисплатин-ЛЭНС® проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Необходимая доза препарата Цисплатин-ЛЭНС® должна быть разведена в 1-2 литрах 0,9 % раствора натрия хлорида.
У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется снижение стандартной дозы на 50 %.
Препарат Цисплатин-ЛЭНС® разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 1 мг/мл. Не применять для разбавления растворы декстрозы.
Раствор для инфузии, приготовленный в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрации 1 мг/мл стабилен в течение 6-8 часов при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.
Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении препарата Цисплатин- ЛЭНС® не применять иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.
Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока содержание креатинина в сыворотке крови не снизится до ≤130 мкмоль/л, мочевины - <250 мг/л, содержание тромбоцитов в крови не станет > 100 × 10⁹/л, а лейкоцитов - > 4 × 10⁹/л, результаты аудиограммы не будут в пределах нормы. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18-го по 23-й день после введения препарата Цисплатин- ЛЭНС®. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-ому дню.
После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты. Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2500 мл/м² в течение 24 ч. Если интенсивной гидратации недостаточно для поддержания адекватного диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол). В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

• Повышенная чувствительность к цисплатину или другим компонентам препарата или соединениям, содержащим платину
• Дегидратация
• Одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог
• Вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
• Угнетение костномозгового кроветворения
• Нарушения слуха
• Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

• Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, в том числе недавно перенесенное вирусное заболевание или недавний контакт с больным), грибковой и бактериальной этиологии
• Гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом)
• Нефроуролитиаз
• Лучевая или химиотерапия в анамнезе
• Полиневрит.

Беременность и лактация:
Применение цисплатина в период беременности противопоказано, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода при введении беременной женщине.
Грудное вскармливание
Поскольку цисплатин проникает в грудное молоко, то при применении цисплатина грудное вскармливание следует прекратить.

- Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, в том числе недавно перенесенное вирусное заболевание или недавний контакт с больным), грибковой и бактериальной этиологии.
- Гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом).
- Нефроуролитиаз.
- Лучевая или химиотерапия в анамнезе.
- Полиневрит.

Беременность и лактация
Применение цисплатина в период беременности противопоказано, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода при введении беременной женщине.
Грудное вскармливание
Поскольку цисплатин проникает в грудное молоко, то при применении цисплатина грудное вскармливание следует прекратить.

Цисплатин применяется в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:

• герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• рак яичников и яичка;
• рак легкого;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак мочевого пузыря;
• рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

• остеосаркома;
• меланома;
• нейробластома;
• рак пищевода.

Фармакодинамика:
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика:
Препарат связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т.ч. с эритроцитами). Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После быстрой внутривенной (в/в) инфузии (15 мин-1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.
После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м² период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м² соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1. Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.
Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 272 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено.
При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.
Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Прозрачный бесцветный или с зеленовато-желтоватым оттенком раствор.