Нимбекс

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нимбекс Раствор для в/в введения от бесцветного до светло-желтого или
зеленовато-желтого цвета.1 млцисатракурия безилат2.68 мг, что соответствует содержанию
цисатракурия12 мг Вспомогательные вещества: бензолсульфоновой кислоты раствор 32%2 - q.s.,
вода д/и - до 1 мл.2.5 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные с разделителем и контролем
первого вскрытия.5 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные с
разделителем и контролем первого вскрытия.10 мл - ампулы стеклянные (5) -
пачки картонные с разделителем и контролем первого вскрытия.Примечания:1. Учитывается 5% избыток цисатракурия безилата, который не
указан в приведенных выше данных.2. Количество раствора бензолсульфоновой
кислоты, 32% (м/о) в препарате достаточно для поддержания pH препарата в
пределах 3.0-3.8 в течение срока годности.

Показания препарата Нимбекс для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время
хирургических операций;для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.

У взрослых при интубации трахеи рекомендуемая доза Нимбекса для болюсного
введения составляет 150 мкг/кг, которая быстро вводится в течение 5-10 сек
и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после
инъекции. При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада
наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические
показатели Нимбекса при введении в дозах от 100 до 400 мкг/кг здоровым
взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал
натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом. Начальная доза Нимбекса для инъекций (мкг/кг)АнестезияВремя до наступления
90% супрессии Т1а (мин)Время до наступления максимальной супрессии Т1а
(мин)Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а
(мин)100Опиоид3.44.845150Пропофол2.63.555200Опиоид2.42.965400Опиоид1.51.991Т1а - одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы,
приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую
стимуляцию локтевого нерва.Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной
первоначальной дозой Нимбекса, на 15%.Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью
поддерживающих доз Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или пропофолом
Нимбекс в дозе 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на
20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее
прогрессирующему удлинению.После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости
началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время
анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости
с 25% до 75% и с 5% до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин
соответственно.Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием
антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время
восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления
(коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в
среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2
мин и 5 мин соответственно.У детей в возрасте от 1 мес до 12 лет при интубации трахеи начальная доза
составляет 150 мкг/кг, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 сек, что
создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после
инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности
рекомендуется начальная доза Нимбекса 100 мкг/кг; в этом случае оптимальные
условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения
препарата. При применении Нимбекса у детей в возрасте от 1 мес до 12 лет
продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное
восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой
анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических
показателей Нимбекса у детей в возрасте 1-11 мес от таковых у детей в
возрасте 1-12 лет.Фармакодинамические показатели Нимбекса для детей в возрасте 1-11 мес. Начальная доза Нимбекса для инъекций (мкг/кг)АнестезияВремя до наступления
90% супрессии Т1а (мин)Время до наступления максимальной супрессии Т1а
(мин)Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а (мин)150
мкгГалотан1.42.052150 мкгОпиоиды1.42.047Фармакодинамические показатели Нимбекса для детей в возрасте 1-12 лет.Начальная доза Нимбекса для инъекций (мкг/кг)АнестезияВремя до наступления
90% супрессии Т1а (мин)Время до наступления максимальной супрессии Т1а
(мин)Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а
(мин)80Галотан1.72.531100Опиоиды1.72.828150Галотан2.33.043150Опиоиды2.63.638Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады,
вызванной Нимбексом, максимально на 20%. Информации об использовании
Нимбекса у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако
можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить
продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально
на 20%.Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью
введения Нимбекса в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение
Нимбекса в дозе 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной
блокады приблизительно на 9 мин. Последующее введение поддерживающих доз не
приводит к ее прогрессирующему удлинению.После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости
началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время
анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости
с 25% до 75% и с 5% до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин
соответственно.Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием
антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время
восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления
(коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в
среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2
мин и 5 мин соответственно.Взрослым и детям в возрасте от 1 мес до 12 лет для поддержания
нервно-мышечной блокады Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для
стабилизации T1-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления
признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость
инфузии 3 мкг/кг/мин (180 мкг/кг/ч). После стабилизации нервно-мышечной
блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов
достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0.06-0.12 мг/кг/ч).
Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение
скорости инфузии Нимбекса на 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации
цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины
нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены
рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора
Нимбекса для инъекций. Масса тела больного (кг)Доза (мкг/кг/мин)1.01.52.03.0Скорость инфузии
(мл/ч)200.60.91.21.8702.13.24.26.31003.14.569Непрерывная инфузия Нимбекса с постоянной скоростью не сопровождается
прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После
прекращения инфузии Нимбекса спонтанное восстановление нервно-мышечной
проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после
однократного болюсного введения препарата.Несмотря на то, что введение Нимбекса в виде инфузии специально не
изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного
введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе
должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.Нет данных по применению Нимбекса у детей в возрасте до 1 мес, поэтому дать
рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика
Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако
действие Нимбекса (как и других миорелаксантов) может начаться несколько
позже.Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной
функцией почек, однако действие Нимбекса может начаться несколько позже.Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной
недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с
таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса
может начаться несколько раньше.Нимбекс успешно используется в качестве миорелаксанта при операциях на
сердце. Быстрое введение Нимбекса (в течение 5-10 сек) в виде болюса в
любой изучавшейся дозе (до 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми
сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми
реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.Взрослым пациентам, находящимся в ОИТ, Нимбекс можно вводить в/в струйно
и/или капельно.Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса
составляет 3 мкг/кг/мин (180 мкг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких
пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться.
При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3
мкг/кг/мин (от 0.5 до 10.2 мкг/кг/мин /от 30 до 600 мкг/кг/ч/).Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после
длительной (до 6 дней) инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ составляет
приблизительно 50 мин.Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ не
зависит от длительности инфузии.Нет данных по применению Нимбекса во время операций на сердце в условиях
гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной
миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса может быть
значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).Правила приготовления, применения и хранения раствораРазведенный раствор Нимбекса для инъекций стабилен в течение 24 ч при
температуре 5°-25°C в концентрациях от 1 до 2 мг/мл в следующих жидкостях
для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):
0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в
инфузии.Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его
разведение следует проводить непосредственно перед применением.
Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует
вылить.Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При
введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые
вводился Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным
количеством совместимого раствора для в/в введения (например,
физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Нимбекс
стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в
одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными
растворами (например, с тиопенталом натрия).Если для инъекции Нимбекса используется периферическая вена мелкого
калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором
для в/в введения (например, физиологическим раствором).

повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату,
бензолсульфоновой кислоте.С осторожностью применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и
электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч.
миастения и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут
привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или
парапарезе.

Частота побочных реакций, возможно связанных с введением Нимбекса,
составляет менее 0.5%. Аллергические реакции: покраснение кожи, сыпь, брадикардия, артериальная
гипотензия, бронхоспазм; очень редко - тяжелые анафилактические реакции у
пациентов, получавших Нимбекс в сочетании с одним или несколькими
анестетиками.Прочие: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или
миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных
пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды.
Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса; у большинства
из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.

Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, является
производным бензилизохинолина.Цисатракурия безилат связывается с н-холинорецепторами окончаний
двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая
конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть
быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и
эдрофония.При применении в дозах, в 8 раз превышающих ED95 (средняя доза, необходимая
для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на
стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс не вызывает дозозависимое
высвобождение гистамина.ED95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии
(тиопентал/фентанил/мидазолам) составляет 50 мкг/кг. ED95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии равняется
40 мкг/кг.

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не
влияет на сознание и порог болевой чувствительности.Нимбекс должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей,
имеющие опыт применения миорелаксантов.При назначении миорелаксантов, в т.ч. Нимбекса, необходимо наблюдать за
нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную
дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между
миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении
Нимбекса пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на
другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости
перекрестной чувствительности (более 50%). Цисатракурия безилат не обладает
выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому
Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на
брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией
блуждающего нерва во время операции.У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний
значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам.
Рекомендуемая начальная доза Нимбекса у таких пациентов не должна превышать
20 мкг/кг.Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного
обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к
миорелаксантам.Влияние Нимбекса на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не
изучалось. Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось.
Однако при назначении таким пациентам Нимбекса, как и других
недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину
дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс
является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную
систему, через которую осуществляется переливание крови.Пациенты в отделениях интенсивной терапииВведение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия
безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной
гипотензией и в некоторых случаях - с симптомами возбуждения коры головного
мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ,
которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами.
Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний,
предрасполагающих к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма,
гипоксическая энцефалопатия, отек мозга, вирусный энцефалит, уремия),
поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена.
Следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при
введении Нимбекса приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия
безилата.

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.